La Sindrome di Lynch è una condizione genetica responsabile dell’aumento del rischio di numerose neoplasie con insorgenza, generalmente, giovanile. E’ definita anche tumore del colon non poliposico ereditario (HNPCC – dall’inglese Hereditary Non-Polyposis Colorectal Cancer) perché il tumore del colon si presenta in assenza di polipi, contrariamente a quanto accade spesso nei casi più frequenti di tumore del colon-retto.

Come si diagnostica la Sindrome di Lynch

Per sospettare la presenza di una Sindrome di Lynch si usano i criteri di Amsterdam, che si rifanno soprattutto alla storia familiare del paziente. Questi criteri vennero definiti nel 1991 ad Amsterdam e revisionati nel 1999 e sono:

  1. almeno 3 familiari affetti da tumori confermati istologicamente che appartengono allo spettro della sindrome HNPCC (tumori colorettali, endometriali, del piccolo intestino, delle vie urinarie);
  2. uno dei soggetti deve essere un parente di primo grado degli altri due su due generazioni;
  3. almeno uno dei tumori deve essere diagnosticato prima dei 50 anni.

Nelle famiglie identificate secondo questi criteri, i pazienti sviluppano principalmente tumori colon-rettali e/o endometriali con un rischio cumulativo di 70-80% ai 70 anni.

Nel 1997 vennero messi a punto i criteri di Bethesda, i quali tengono conto anche di altri fattori.

La Sindrome di Lynch rappresenta circa dal 2 al 4% dei casi di tumori del colon-retto e dal 2 al 3% di quelli dell’endometrio.

La Sindrome di Lynch: come si manifesta

Le principali tipologie di tumori associati alla Sindrome di Lynch sono il tumore del colon-retto, dell’endometrio e meno frequentemente, gastrico, mammario, ovarico, piccolo intestino, pancreas, prostata, tratto urinario (uretra, pelvi renale, vescica), renale, epatico e tratto biliare. Il rischio di insorgenza dei diversi tipi di tumori varia in relazione all’età con un rischio di neoplasie giovanile superiore per i soggetti con Lynch rispetto alla stessa neoplasia nella forma sporadica.

neoplasie associate alla sindrome di lynch

Tabella tratta da: Linee Guida Tumore del Colon – AIOM Edizione 2018

Gli aspetti genetici della Sindrome di Lynch

La Sindrome di Lynch si trasmette con modalità autosomica dominante con rischio di trasmissione alla prole del 50%. I principali geni implicati appartengono alla famiglia dei geni responsabili della riparazione dei difetti di appaiamento del DNA (DNA mismatch repair o MMR), cioè nel controllo dell’esattezza della replicazione e sono i geni MLH1, MSH2, MSH6 e PMS2. Vi è poi un quinto gene, il gene EPCAM, che non fa parte del MMR ma ne è strettamente collegato (in particolare influendo su MSH2). Vi è inoltre evidenza che il rischio di tumore del colon sembri variare in relazione al gene mutato presentando un rischio maggiore se coinvolti sono i geni MLH1, MSH2 rispetto a quando la mutazione coinvolge i geni MSH6 e PMS2.

Fondamentale risulta pertanto il percorso di consulenza oncogenetica a cui dovrebbero essere inviati i pazienti in cui è stata posta diagnosi di una delle neoplasie ascrivibili alla Sindrome di Lynch soprattutto se vi è evidenza di familiarità per le suddette neoplasie.

La Sindrome di Lynch: la gestione del follow up

Le persone con Sindrome di Lynch, sia che abbiano già manifestato una neoplasia, sia che siano asintomatiche, ovvero familiari sani in cui è stata identificata la variante genetica familiare, devono essere inseriti in un percorso specifico di follow up (sorveglianza clinico-strumentale attiva).

Le Linee Guida raccomandano che per il cancro del colon-retto, la colonscopia sia indicata a partire dai 20-25 anni di età, oppure (a seconda di quale si verifica prima) a un’età da 2 a 5 anni inferiore rispetto a quella della persona con la diagnosi più giovane in famiglia. La colonscopia, con eventuale rimozione dei polipi, andrebbe poi ripetuta ogni 1 o 2 anni.

Per le donne dai 30-35 anni in poi è raccomandata una valutazione ginecologica per la prevenzione ed eventuale identificazione precoce del carcinoma dell’endometrio e dell’ovaio. In alcune occasioni, anche sulla base della storia familiare, può essere discussa la possibilità di eseguire gastroscopia per i tumori dello stomaco, ecografia renale e esame citologico delle urine per i tumori delle vie urinarie.

In casi selezionati è possibile considerare la colectomia, cioè la rimozione di parte o di tutto il colon, mentre per le donne che hanno superato l’età riproduttiva è possibile ricorrere all’asportazione dell’utero, delle ovaie e delle tube, per evitare il tumore dell’endometrio o dell’ovaio.

Per ulteriori approfondimenti puoi contattare i genetisti di Bgenetica o, qualora dovessi rientrare in una delle condizioni prima illustrate, valutare la possibilità di eseguire una consulenza genetica, dal vivo o online.

Bibliografia